Uban sa padayon nga pag-uswag sa teknolohiya sa molecular biology, ang relasyon tali sa mutation sa gene ug mga depekto ug mga sakit nakakuha ug mas lawom nga pagsabot.Ang mga nucleic acid nakadani sa daghang atensyon tungod sa ilang dako nga potensyal nga magamit sa pagdayagnos ug pagtambal sa mga sakit.Ang mga tambal nga nucleic acid nagtumong sa artipisyal nga synthesized nga DNA o RNA nga mga tipik nga adunay mga gimbuhaton sa pagtambal sa sakit.Ang ingon nga mga tambal mahimong direktang molihok sa mga target nga gene nga hinungdan sa sakit o mga target nga mRNA nga hinungdan sa sakit, ug adunay papel sa pagtambal sa mga sakit sa lebel sa gene.Kung itandi sa tradisyonal nga gagmay nga molekula nga mga tambal ug antibody nga mga tambal, ang nucleic acid nga mga tambal mahimong makontrol ang pagpahayag sa mga gene nga hinungdan sa sakit gikan sa gamut, ug adunay mga kinaiya sa "pagtambal sa mga sintomas ug pag-ayo sa hinungdan nga hinungdan".Ang mga tambal nga nucleic acid adunay usab klaro nga mga bentaha sama sa taas nga kaepektibo, ubos nga pagkahilo, ug taas nga espesipiko.Sukad nga ang unang nucleic acid nga tambal nga fomivirsen sodium gilusad niadtong 1998, daghang nucleic acid nga tambal ang naaprobahan para sa clinical treatment.

Ang mga tambal nga nucleic acid nga karon naa sa merkado sa tibuuk kalibutan nag-una nga naglakip sa antisense nucleic acid (ASO), gamay nga interfering RNA (siRNA), ug nucleic acid aptamers.Gawas sa mga nucleic acid aptamers (nga mahimong molapas sa 30 ka nucleotides), ang nucleic acid nga mga tambal kasagaran oligonucleotides nga gilangkoban sa 12 ngadto sa 30 ka nucleotides, nailhan usab nga oligonucleotide nga mga tambal.Dugang pa, ang miRNAs, ribozymes ug deoxyribozymes nagpakita usab og dakong bili sa pag-uswag sa pagtambal sa lainlaing mga sakit.Ang mga tambal nga nucleic acid nahimo nga usa sa labing gisaad nga natad sa panukiduki ug pagpalambo sa biomedicine karon.

Mga pananglitan sa giaprobahan nga nucleic acid nga mga tambal

Antisense nucleic acid

Ang teknolohiya sa antisense usa ka bag-ong teknolohiya sa pagpalambo sa tambal nga gibase sa prinsipyo sa Watson-Crick base nga komplementasyon, gamit ang espesipikong komplementaryong DNA o RNA nga mga tipik nga artipisyal nga gi-synthesize o gi-synthesize sa organismo aron espesipikong i-regulate ang ekspresyon sa target nga mga gene.Ang antisense nucleic acid adunay base nga han-ay nga komplementaryo sa target nga RNA ug espesipikong makagapos niini.Ang mga antisense nucleic acid kasagaran naglakip sa antisense DNA, antisense RNA ug ribozymes.Lakip niini, tungod sa mga kinaiya sa taas nga kalig-on ug ubos nga gasto sa antisense DNA, ang antisense DNA nag-okupar sa usa ka dominanteng posisyon sa kasamtangan nga panukiduki ug paggamit sa antisense nucleic acid nga mga tambal.

Ang Fomivirsen sodium (trade name Vitravene) gimugna ni Ionis Novartis.Niadtong Agosto 1998, giaprobahan kini sa FDA alang sa pagtambal sa cytomegalovirus retinitis sa immunocompromised nga mga pasyente (kadaghanan sa mga pasyente sa AIDS), nga nahimong unang nucleic acid nga tambal nga gibaligya.Gipugngan sa Fomivirsen ang partial nga pagpahayag sa protina sa CMV pinaagi sa pagbugkos sa piho nga mRNA (IE2), sa ingon nag-regulate sa pagpahayag sa mga viral gene aron makab-ot ang mga epekto sa pagtambal.Bisan pa, tungod sa pagtunga sa high-efficiency nga antiretroviral therapy, nga nakapakunhod pag-ayo sa gidaghanon sa mga pasyente, sa 2002 ug 2006, gikansela sa Novartis ang pagtugot sa merkado sa mga tambal nga Fomivirsen sa Europe ug Estados Unidos, ug ang produkto gisuspinde gikan sa merkado.

Ang Mipomersen sodium (trade name Kynamro) maoy usa ka ASO nga tambal nga gimugna sa French company nga Genzyme.Niadtong Enero 2013, giaprobahan kini sa FDA alang sa pagtambal sa homozygous familial hypercholesterolemia.Mipomersen likway sa ekspresyon sa ApoB-100 protina (apolipoprotein) pinaagi sa pagbugkos sa ApoB-100mRNA, sa ingon kamahinungdanon pagpakunhod sa tawo ubos-density lipoprotein kolesterol, low-density lipoprotein ug uban pang mga indicators, apan tungod sa kiliran sa epekto sama sa atay toxicity, Disyembre 13, 2012 sa usa ka pagbaligya sa drug alang sa EMA usab gisalikway sa samang adlaw.

Niadtong Septembre 2016, ang Eteplirsen (trade name Exon 51) nga gihimo sa Sarepta alang sa pagtambal sa Duchenne muscular dystrophy (DMD) gi-aprobahan sa FDA.Ang mga pasyente sa DMD dili kasagarang makapahayag sa functional anti-atrophic protein tungod sa mutation sa DMD gene sa lawas.Ang Eteplirsen espesipikong nagbugkos sa exon 51 sa pre-messenger RNA (Pre-mRNA) sa protina, nagtangtang sa exon 51, ug nagpasig-uli sa pipila ka mga gene sa ubos Ang normal nga ekspresyon sa, transkripsyon ug paghubad aron makuha ang bahin sa dystrophin, aron makab-ot ang terapyutik nga epekto.

Ang Nusinersen usa ka ASO nga tambal nga gihimo ni Spinraza alang sa pagtambal sa spinal muscular atrophy ug gi-aprobahan sa FDA kaniadtong Disyembre 23, 2016. Sa 2018, ang Inotesen nga gimugna ni Tegsedi alang sa pagtambal sa adult hereditary transthyretin amyloidosis gi-aprobahan sa FDA.Sa 2019, ang Golodirsen, nga gihimo sa Sarepta alang sa pagtambal sa Duchenne muscular dystrophy, gi-aprubahan sa FDA.Kini adunay parehas nga mekanismo sa aksyon sama sa Eteplirsen, ug ang site sa aksyon niini nahimo nga exon 53. Sa parehas nga tuig, ang Volanesorsen, hiniusa nga gihimo ni Ionisand Akcea alang sa pagtambal sa familial hyperchylomicronemia, gi-aprobahan sa European Medicines Agency (EMA).Ang Volanesorsen nag-regulate sa metabolismo sa triglyceride pinaagi sa pagpugong sa paghimo sa apolipoprotein C-Ⅲ, apan adunay usab kini nga epekto sa pagpaubos sa lebel sa platelet.

Ang Defibrotide usa ka sagol nga oligonucleotide nga adunay mga kabtangan sa plasmin nga gihimo ni Jazz.Naglangkob kini sa 90% DNA single-stranded DNA ug 10% DNA double-stranded.Giaprobahan kini sa EMA niadtong 2013 ug giaprobahan dayon sa FDA alang sa pagtambal sa grabeng hepatic veins.Occlusive nga sakit.Ang defibrotide makadugang sa kalihokan sa plasmin, makadugang sa plasminogen activator, makapalambo sa up-regulation sa thrombomodulin, ug makapakunhod sa pagpahayag sa von Willebrand factor ug plasminogen activator inhibitors aron makab-ot ang therapeutic effects.

siRNA     

Ang siRNA usa ka gamay nga tipik sa RNA nga adunay piho nga gitas-on ug pagkasunod-sunod nga gihimo pinaagi sa pagputol sa target nga RNA.Kini nga mga siRNA mahimong espesipikong mag-aghat sa pagkadaot sa target nga mRNA ug makab-ot ang mga epekto sa pagpahilom sa gene.Kung itandi sa mga kemikal nga gamay nga molekula nga tambal, ang epekto sa pagpahilom sa gene sa mga tambal nga siRNA adunay taas nga espesipiko ug kahusayan.

Niadtong Agosto 11, 2018, ang unang siRNA drug patisiran (trade name Onpattro) giaprobahan sa FDA ug opisyal nga gilusad.Kini usa sa mga dagkong milestone sa kasaysayan sa pag-uswag sa teknolohiya sa pagpanghilabot sa RNA.Ang Patisiran hiniusang gihimo sa Alnylam ug Genzyme, usa ka subsidiary sa Sanofi.Kini usa ka siRNA nga tambal alang sa pagtambal sa hereditary thyroxine-mediated amyloidosis.Niadtong 2019, ang givosiran (trade name Givlaari) gi-aprobahan sa FDA isip ikaduhang siRNA nga tambal alang sa pagtambal sa acute hepatic porphyria sa mga hamtong.Kaniadtong 2020, ang Alnylam naghimo usa ka panguna nga tipo I nga tambal alang sa pagtambal sa mga bata ug mga hamtong.Ang Lumasiran nga adunay taas nga oxaluria giaprobahan sa FDA.Kaniadtong Disyembre 2020, ang Inclisiran, hiniusa nga gihimo ni Novartis ug Alnylam alang sa pagtambal sa mga hamtong nga hypercholesterolemia o nagkasagol nga dyslipidemia, gi-aprubahan sa EMA.

Aptamer

Ang mga nucleic acid aptamers maoy mga oligonucleotides nga makagapos sa lain-laing mga target molekula sama sa gagmay nga mga organikong molekula, DNA, RNA, polypeptides o mga protina nga adunay taas nga affinity ug specificity.Kung itandi sa mga antibodies, ang mga nucleic acid aptamer adunay mga kinaiya sa yano nga synthesis, mas mubu nga gasto ug halapad nga mga target, ug adunay mas lapad nga potensyal alang sa aplikasyon sa tambal sa pagdayagnos sa sakit, pagtambal ug pagpugong.

Ang Pegaptanib mao ang una nga nucleic acid aptamer nga tambal nga gihimo sa Valeant alang sa pagtambal sa basa nga edad nga may kalabutan sa macular degeneration ug gi-aprobahan sa FDA kaniadtong 2004. Pagkahuman, gi-aprobahan kini sa EMA ug PMDA kaniadtong Enero 2006 ug Hulyo 2008 ug nagpadayon sa merkado.Gipugngan sa Pegaptanib ang angiogenesis pinaagi sa kombinasyon sa spatial structure ug vascular endothelial growth factor aron makab-ot ang mga epekto sa terapyutik.Sukad niadto, nakasugat kini og kompetisyon gikan sa susamang mga tambal nga Lucentis, ug ang bahin sa merkado niini mius-os pag-ayo.

Ang mga tambal nga nucleic acid nahimo nga usa ka mainit nga lugar sa klinikal nga tambal ug bag-ong merkado sa tambal tungod sa ilang talagsaon nga curative nga epekto ug mubo nga siklo sa pag-uswag.Isip usa ka mitumaw nga tambal, nag-atubang kini og mga hagit samtang nag-atubang og mga oportunidad.Tungod sa mga exogenous nga mga kinaiya niini, ang espesipiko, kalig-on ug epektibo nga paghatod sa mga nucleic acid nahimong nag-unang criteria sa paghukom kung ang oligonucleotides mahimong epektibo kaayo nga nucleic acid nga mga tambal.Ang dili target nga mga epekto kanunay nga hinungdanon nga punto sa mga tambal nga nucleic acid nga dili mabalewala.Bisan pa, ang mga tambal nga nucleic acid mahimong makaapekto sa pagpahayag sa mga gene nga hinungdan sa sakit gikan sa gamut, ug mahimo’g makab-ot ang pagkasunod-sunod nga piho sa lebel sa usa ka base, nga adunay mga kinaiya sa "pagtambal sa hinungdan nga hinungdan ug pagtambal sa mga sintomas".Tungod sa kabag-ohan sa nagkadaghan nga mga sakit, ang genetic nga pagtambal lamang ang makab-ot ang permanente nga mga sangputanan.Uban sa padayon nga pag-uswag, kahingpitan ug pag-uswag sa mga may kalabotan nga teknolohiya, ang mga tambal nga nucleic acid nga girepresentahan sa mga antisense nucleic acid, siRNA, ug mga nucleic acid aptamers siguradong magbutang usa ka bag-ong balud sa pagtambal sa sakit ug industriya sa parmasyutiko.

References:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Pag-analisa sa merkado sa mga tambal nga nucleic acid sa akong nasud ug mga pagsumpo [J].Intsik nga Journal of Biological Engineering, 2021, 41(07): 99-109.

[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Pag-uswag sa panukiduki sa pharmacology sa gipamaligya nga mga tambal nga nucleic acid [J].Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Pag-analisar sa kaepektibo ug pag-uswag sa panukiduki sa gipamaligya nga mga tambal nga nucleic acid [J].Intsik nga Journal sa Bag-ong Droga, 2019, 28(18): 2217-2224.

Mahitungod sa tagsulat: Si Sha Luo, usa ka trabahante sa panukiduki ug pagpauswag sa medisina sa China, karon nagtrabaho alang sa usa ka dako nga kompanya sa panukiduki ug pagpauswag sa tambal sa balay, ug pasalig sa panukiduki ug pagpauswag sa mga bag-ong tambal nga Intsik.

May kalabotan nga mga produkto:

Cell Direct RT-qPCR kit