Karong bag-o, tulo ka gene therapy nga tambal ang naaprobahan alang sa pagpamaligya, nga mao ang: (1) Niadtong Hulyo 21, 2022, ang PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) mipahibalo nga ang AAV gene therapy niini Upstaza™ gi-aprobahan sa European Commission Kini ang unang gipamaligya nga gene therapy nga direktang gi-inject sa utok (tan-awa ang nangaging mga artikulo: Lain nga Milestone sa Gene' Therapy ang una nga gi-aprobahan sa AV nga gene therapy alang sa gene nga direkta sa AV |(2) Niadtong Agosto 17, 2022, giaprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA) ang Bluebird Bio's gene therapy Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) para sa pagtambal sa beta thalassemia.Ang pag-apruba sa terapiya sa Estados Unidos sa walay duhaduha usa ka "tabang sa niyebe" alang sa Bluebird Bio, nga anaa sa pinansyal nga krisis.(3) Niadtong Agosto 24, 2022, gipahibalo sa BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) nga giaprobahan sa European Commission ang conditional marketing sa ROCTAVIAN ™ (valoctocogene roxaparvovec), usa ka gene therapy alang sa hemophilia A, alang sa pagtambal sa mga pasyente nga walay kasaysayan sa FVIII factor inhibitors ug negatibo nga AAV5 antibodies nga hamtong nga mga pasyente nga adunay grabe nga hemophilia' nga pagpamaligya sa Hemophilia!Sa pagkakaron, 41 ka gene therapy nga mga tambal ang naaprobahan na sa pagpamaligya sa tibuok kalibotan.

Ang gene mao ang batakang genetic unit nga nagkontrol sa mga kinaiya.Gawas sa mga gene sa pipila ka mga virus, nga gilangkoban sa RNA, ang mga gene sa kadaghanang organismo gilangkoban sa DNA.Kadaghanan sa mga sakit sa organismo gipahinabo sa interaksyon tali sa mga gene ug sa palibot, ug daghang mga sakit ang mamaayo o mahupay sa esensya pinaagi sa therapy sa gene.Ang terapiya sa gene gikonsiderar nga usa ka rebolusyon sa natad sa medisina ug botika.Ang halapad nga gene therapy nga mga tambal naglakip sa mga tambal nga gibase sa DNA-modified DNA nga mga tambal (sama sa viral vector-based in vivo gene therapy nga mga tambal, in vitro gene therapy nga mga tambal, hubo nga plasmid nga droga, ug uban pa) ug RNA nga mga tambal (sama sa antisense oligonucleotide nga tambal, siRNA nga tambal, ug mRNA gene therapy, ug uban pa);hiktin nga gihubit nga Gene therapy nga mga tambal nag-una naglakip sa plasmid DNA nga mga tambal, gene therapy nga mga tambal nga gibase sa viral vectors, gene therapy nga mga tambal base sa bacterial vectors, gene editing system ug cell therapy nga mga tambal nga genetically modified in vitro.Human sa mga tuig sa tortuous development, gene therapy nga mga tambal nakab-ot sa makapadasig nga klinikal nga resulta.(walay labot ang mga bakuna sa DNA ug mga bakuna sa mRNA), 41 ka gene therapy nga mga tambal ang giaprobahan alang sa pagpamaligya sa kalibutan.Uban sa paglunsad sa mga produkto ug ang paspas nga pag-uswag sa teknolohiya sa gene therapy, ang gene therapy hapit na magsugod sa usa ka panahon sa paspas nga pag-uswag.

Klasipikasyon sa gene therapy (Gigikanan sa hulagway: Biological Jingwei)

Kini nga artikulo naglista sa 41 ka gene nga mga terapiya nga giaprobahan alang sa pagbaligya (walay labot ang mga bakuna sa DNA ug mga bakuna sa mRNA).

1. In vitro gene therapy

(1) Strimvelis

Kompanya: Gimugna sa GlaxoSmithKline (GSK).

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa European Union sa Mayo 2016.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa grabe nga hiniusa nga immunodeficiency (SCID).

Mga komento: Ang kinatibuk-ang proseso niini nga terapiya mao ang pagkuha una sa kaugalingon nga hematopoietic stem cells sa pasyente, pagpalapad ug kultura niini sa vitro, ug dayon paggamit sa retrovirus aron ipaila ang usa ka kopya sa functional ADA (adenosine deaminase) nga gene ngadto sa ilang hematopoietic stem cells, ug sa katapusan ibalhin ang giusab nga hematopoietic stem cells.Ang hematopoietic stem cell gipasulod balik sa lawas.Ang mga resulta sa klinika nagpakita nga ang 3 ka tuig nga survival rate sa mga pasyente sa ADA-SCID nga gitambalan sa Strimvelis maoy 100%.

(2) Zalmoxis

Kompanya: Giprodyus sa MolMed, Italy.

Oras sa pagpamaligya: Nakuha ang pagtugot sa pagpamaligya sa kondisyon sa EU kaniadtong 2016.

Mga timailhan: Kini gigamit alang sa adjuvant therapy sa immune system sa mga pasyente human sa hematopoietic stem cell transplantation.

Mga komento: Ang Zalmoxis usa ka allogeneic T cell suicide gene immunotherapy nga giusab sa retroviral vector.Ang 1NGFR ug HSV-TK Mut2 nga mga gene sa paghikog nagtugot sa mga tawo sa paggamit sa ganciclovir sa bisan unsang oras sa pagpatay sa mga selula sa T nga hinungdan sa dili maayo nga mga tubag sa immune, pagpugong sa dugang nga pagkadaot sa GVHD nga mahimong mahitabo, ug pagpasig-uli sa immune function sa mga pasyente nga adunay haploidentical HSCT human sa operasyon Escort.

(3) Invossa-K

Kompanya: Gimugna sa TissueGene (KolonTissueGene) nga kompanya.

Oras sa merkado: Giaprobahan alang sa paglista sa South Korea sa Hulyo 2017.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa degenerative tuhod arthritis.

Mga komento: Ang Invossa-K usa ka allogeneic cell gene therapy nga naglambigit sa mga chondrocytes sa tawo.Ang mga allogeneic nga mga selula kay genetically modified in vitro, ug ang nabag-o nga mga selula makapahayag ug makapagawas sa transforming growth factor β1 (TGF-β1) human sa intra-articular injection.β1), sa ingon nagpauswag sa mga sintomas sa osteoarthritis.Ang mga resulta sa klinika nagpakita nga ang Invossa-K makapauswag pag-ayo sa arthritis sa tuhod.Gibawi ang lisensya sa regulator sa droga sa South Korea kaniadtong 2019 tungod kay sayop nga gimarkahan sa tiggama ang mga sangkap nga gigamit.

(4) Zynteglo

Kompanya: Gimugna sa American bluebird bio (bluebird bio) nga kompanya.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa European Union sa 2019, ug giaprobahan sa FDA sa Agosto 2022.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa β-thalassemia nga nagsalig sa pag-abono.

Mga komento: Ang Zynteglo usa ka lentiviral in vitro gene therapy, nga naggamit ug lentiviral vector aron ipaila ang usa ka functional nga kopya sa normal nga β-globin gene (βA-T87Q-globin gene) ngadto sa hematopoietic stem cells nga gikuha gikan sa mga pasyente., ug dayon ipasulod kining genetically modified autologous hematopoietic stem cells balik ngadto sa pasyente.Sa higayon nga ang pasyente adunay normal nga βA-T87Q-globin nga gene, mahimo silang makagama ug normal nga HbAT87Q nga protina, nga epektibong makapamenos o makawagtang sa panginahanglan sa pag-abono sa dugo.Kini usa ka usa ka higayon nga terapiya nga gidisenyo aron ilisan ang tibuok kinabuhi nga pag-abono sa dugo ug tibuok kinabuhi nga mga tambal alang sa mga pasyente nga 12 anyos pataas.

(5) Skysona

Kompanya: Gimugna sa American bluebird bio (bluebird bio) nga kompanya.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa EU alang sa pagpamaligya sa Hulyo 2021.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa sayo nga cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).

Mga komento: Ang Skysona gene therapy mao lamang ang usa ka higayon nga gene therapy nga giaprobahan alang sa pagtambal sa sayo nga cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).Ang Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) usa ka hematopoietic stem cell lentiviral in vitro gene therapy Lenti-D.Ang kinatibuk-ang proseso sa terapiya mao ang mosunod: autologous hematopoietic stem cells gikuha gikan sa pasyente, giusab sa vitro pinaagi sa lentivirus nga nagdala sa tawo ABCD1 gene, ug dayon gipasulod balik sa pasyente.Alang sa pagtambal sa mga pasyente ubos sa edad nga 18 uban sa ABCD1 gene mutation ug CALD.

(6) Kymriah

Kompanya: Gipalambo ni Novartis.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Agosto 2017.

Indikasyon: Pagtambal sa nag-una nga B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) ug mibalik ug refractory DLBCL.

Mga komento: Ang Kymriah usa ka lentiviral in vitro gene therapy nga tambal, ang una nga giaprubahan nga CAR-T therapy sa kalibutan, nga gipunting ang CD19 ug gigamit ang co-stimulatory factor 4-1BB.Ang presyo mao ang $475,000 sa US ug $313,000 sa Japan.

(7) Yescarta

Kompanya: Gimugna ni Kite Pharma, usa ka subsidiary sa Gilead.

Oras sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Oktubre 2017.

Indikasyon: Alang sa pagtambal sa mibalik o dili makapugong sa dako nga B-cell lymphoma.

Mga komento: Ang Yescarta usa ka retroviral in vitro gene therapy.Kini ang ikaduhang CAR-T therapy nga gi-aprobahan sa kalibutan.Gipunting niini ang CD19 ug gigamit ang costimulatory factor sa CD28.Ang presyo sa US $373,000.

(8) Tecartus

Kompanya: Gipalambo ni Gilead (GILD).

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Hulyo 2020.

Indikasyon: Alang sa nabalik o refractory mantle cell lymphoma.

Mga komento: Ang Tecartus usa ka autologous nga CAR-T cell therapy nga nagpunting sa CD19, ug mao ang ikatulo nga terapiya sa CAR-T nga gi-aprubahan alang sa pagpamaligya sa kalibutan.

(9) Breyanzi

Kompanya: Gimugna ni Bristol-Myers Squibb (BMS).

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Pebrero 2021.

Mga timailhan: Gibalikbalik o refractory (R/R) nga dako nga B-cell lymphoma (LBCL).

Mga komento: Ang Breyanzi usa ka in vitro gene therapy nga gibase sa lentivirus, ug ang ika-upat nga CAR-T nga terapiya nga gi-aprobahan alang sa pagpamaligya sa kalibutan, nga gipunting ang CD19.Ang pag-apruba sa Breyanzi usa ka milestone alang sa Bristol-Myers Squibb sa natad sa cellular immunotherapy, nga nakuha sa Bristol-Myers sa dihang nakuha niini ang Celgene sa $ 74 bilyon kaniadtong 2019.

(10) Abecma

Kompanya: Co-naugmad sa Bristol-Myers Squibb (BMS) ug bluebird bio.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Marso 2021.

Mga timailhan: Nagbalikbalik o nagpugong sa daghang myeloma.

Mga komento: Ang Abecma usa ka lentivirus-based in vitro gene therapy, ang unang CAR-T cell therapy sa kalibutan nga nagtarget sa BCMA, ug ang ikalima nga CAR-T therapy nga gi-aprobahan sa FDA.Ang prinsipyo sa tambal mao ang pagpahayag sa chimeric BCMA receptor sa autologous T cells sa pasyente pinaagi sa lentivirus-mediated genetic modification in vitro.Sa wala pa ang pagpuga sa cell gene drug, ang pasyente nakadawat og duha ka compounds sa cyclophosphamide ug fludarabine alang sa pre-treatment.Pagtambal aron makuha ang wala gibag-o nga mga selula sa T gikan sa pasyente, ug dayon i-infuse ang giusab nga mga T cells balik sa lawas sa pasyente aron pagpangita ug pagpatay sa mga selula sa kanser nga nagpahayag sa BCMA.

(11) Libmeldy

Kompanya: Gimugna sa Orchard Therapeutics.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa European Union alang sa paglista sa Disyembre 2020.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa metachromatic leukodystrophy (MLD).

Mga komento: Ang Libmeldy usa ka gene therapy nga gibase sa lentiviral in vitro gene modification sa autologous CD34+ cells.Gipakita sa klinikal nga datos nga ang usa ka intravenous infusion sa Libmeldy epektibo sa pagbag-o sa kurso sa sayo nga pagsugod sa MLD ug grabe nga pagkadaot sa motor ug panghunahuna sa wala matambalan nga mga pasyente sa parehas nga edad.

(12) Benoda

Kompanya: Gimugna ni WuXi Junuo.

Oras sa pagpamaligya: Opisyal nga giaprobahan sa NMPA kaniadtong Setyembre 2021.

Mga timailhan: Pagtambal sa nagbalikbalik o dili mabag-o nga dako nga B-cell lymphoma (r/r LBCL) sa mga hamtong nga pasyente pagkahuman sa ikaduhang linya o labaw pa nga systemic nga terapiya.

Mga komento: Ang Benoda usa ka anti-CD19 CAR-T gene therapy, ug kini usab ang kinauyokan nga produkto sa WuXi Junuo.Kini ang ikaduha nga produkto sa CAR-T nga gi-aprobahan sa China, gawas sa relapsed/refractory nga dagkong B-cell lymphoma.Dugang pa, ang WuXi Junuo nagplano usab sa pagpalambo sa Ruiki Orenza injection alang sa pagtambal sa lain-laing mga timailhan, lakip ang follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), second-line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) ug acute lymphoblastic leukemia (ALL).

(13) CARVYKTI

Kompanya: Ang unang giaprobahan nga produkto sa Legend Bio.

Oras sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Pebrero 2022.

Mga timailhan: Pagtambal sa mibalik o refractory multiple myeloma (R/R MM).

Mga komento: Ang CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, gitawag nga Cilta-cel) usa ka CAR-T cell immune gene therapy nga adunay duha ka single-domain antibodies nga nagpunting sa B cell maturation antigen (BCMA).Gipakita sa datos nga ang CARVYKTI nagpakita sa usa ka kinatibuk-ang rate sa pagtubag nga hangtod sa 98% sa mga pasyente nga adunay relapsed o refractory multiple myeloma nga nakadawat upat o daghan pa nga naunang mga terapiya, lakip ang proteasome inhibitors, immunomodulators, ug anti-CD38 monoclonal antibodies.

2. In vivo gene therapy base sa viral vectors

(1) Gendicine/born again

Kompanya: Gimugna sa Shenzhen Saibainuo Company.

Panahon sa merkado: Giaprobahan alang sa paglista sa China niadtong 2003.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa squamous cell carcinoma sa ulo ug liog.

Mga komento: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinshengsheng kay usa ka adenovirus vector gene therapy nga tambal nga adunay independente nga intelektwal nga katungod nga gipanag-iya sa Shenzhen Saibainuo Company.Ang tambal gilangkoban sa normal nga human tumor suppressor gene p53 ug artipisyal nga giusab nga recombinant replication-deficient Human adenovirus type 5 gilangkuban sa human adenovirus type 5. Ang kanhi mao ang nag-unang gambalay sa tambal aron sa paggamit sa anti-tumor nga epekto, ug ang ulahi nag-una nga naglihok isip usa ka carrier.Ang adenovirus vector nagdala sa therapeutic gene p53 ngadto sa target cell, ug nagpahayag sa tumor suppressor gene p53 sa target cell.Ang produkto maka-up-regulate sa nagkalain-laing anti-cancer genes ug down-regulate sa mga kalihokan sa nagkalain-laing oncogenes, sa ingon mapalambo ang anti-tumor nga epekto sa lawas ug makab-ot ang katuyoan sa pagpatay sa mga tumor.

(2) Rigvir

Kompanya: Gipalambo sa Latvian nga kompanya nga Latima.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa Latvia sa 2004.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa melanoma.

Remarks: Ang Rigvir kay usa ka gene therapy base sa gene-modified ECHO-7 enterovirus vector, nga gigamit sa Latvia, Estonia, Poland, Armenia, Belarus ug uban pang mga lugar, ug narehistro usab sa EMA sa European Union..Ang mga klinikal nga kaso sa milabay nga napulo ka tuig nagpamatuod nga ang Rigvir oncolytic virus luwas ug epektibo, ug makapauswag sa survival rate sa mga pasyente sa melanoma sa 4-6 ka beses.Dugang pa, ang terapiya angay usab alang sa lainlaing mga kanser, lakip ang colorectal cancer, pancreatic cancer, kanser sa pantog.kanser, kanser sa kidney, kanser sa prostate, kanser sa baga, kanser sa matris, lymphosarcoma, ug uban pa.

(3) Oncorine/Ankerui

Kompanya: Gipalambo sa Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Panahon sa merkado: Giaprobahan alang sa paglista sa China sa 2005.

Mga timailhan: Pagtambal sa mga tumor sa ulo ug liog, kanser sa atay, kanser sa pancreatic, kanser sa cervix ug uban pang mga kanser.

Mga komento: Ang Oncorine usa ka produkto nga terapiya sa gene sa oncolytic nga virus gamit ang adenovirus ingon usa ka vector.Ang nakuha nga oncolytic adenovirus mahimong makopya ilabi na sa mga tumor nga kulang o abnormal nga p53 gene, nga maoy hinungdan sa tumor cell lysis, sa ingon makapatay sa mga tumor cells.nga dili makadaot sa normal nga mga selula.Gipakita sa mga resulta sa klinika nga ang Anke Rui adunay maayo nga kaluwasan ug kaepektibo alang sa lainlaing mga malignant nga tumor.

(4) Glybera

Kompanya: Gipalambo sa uniQure.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa Europe sa 2012.

Mga timailhan: Pagtambal sa kakulangan sa lipoprotein lipase (LPLD) nga adunay grabe o nagbalikbalik nga mga yugto sa pancreatitis bisan pa sa usa ka higpit nga gidili nga pagkaon sa tambok.

Mga komento: Ang Glybera (alipogene tiparvovec) usa ka tambal sa gene therapy nga gibase sa AAV isip vector.Kini nga terapiya naggamit sa AAV isip usa ka vector sa pagbalhin sa therapeutic gene LPL ngadto sa mga selula sa kaunuran, aron ang katugbang nga mga selula makahimo og usa ka piho nga kantidad sa lipoprotein lipase, Kini adunay papel sa paghupay sa sakit, ug kini nga therapy epektibo sa dugay nga panahon human sa usa ka administrasyon (ang epekto mahimong molungtad sa daghang mga tuig).Ang tambal gi-delist kaniadtong 2017, ug ang mga hinungdan sa pag-delist niini mahimong adunay kalabotan sa duha ka hinungdan: taas kaayo nga presyo ug limitado nga panginahanglan sa merkado.Ang kasagaran nga gasto sa usa ka pagtambal sa tambal ingon ka taas sa 1 milyon nga dolyar sa US, ug usa ra ka pasyente ang nakapalit ug gigamit kini hangtod karon.Bisan tuod ang kompanya sa seguro sa medisina nag-uli niini sa 900,000 US dolyares, dako usab kini nga palas-anon alang sa kompanya sa seguro.Dugang pa, ang timailhan alang sa tambal talagsa ra, nga adunay rate sa insidente nga mga 1 sa 1 milyon ug taas nga rate sa misdiagnosis.

(5) Imligic

Kompanya: Gimugna ni Amgen.

Oras sa pagpamaligya: Sa 2015, giaprobahan kini alang sa paglista sa Estados Unidos ug sa European Union.

Mga timailhan: Pagtambal sa mga samad sa melanoma nga dili hingpit nga makuha pinaagi sa operasyon.

Mga komento: Ang Imlygic usa ka genetically modified (pagtangtang sa iyang ICP34.5 ug ICP47 gene fragments, ug pagsal-ot sa human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor GM-CSF gene ngadto sa virus) attenuated herpes simplex virus type 1 (HSV-1) oncolytic virus, ang unang FDA-aprobahan nga oncolytic virus therapy.Ang pamaagi sa administrasyon mao ang intralesional injection.Ang direkta nga pag-injection sa mga samad sa melanoma mahimong hinungdan sa pagkaguba sa mga selula sa tumor ug pagpagawas sa mga antigen nga nakuha sa tumor ug GM-CSF aron mapauswag ang mga tubag sa resistensya nga anti-tumor.

(6) Luxturna

Kompanya: Gimugna sa Spark Therapeutics, usa ka subsidiary sa Roche.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa FDA sa 2017, ug dayon giaprobahan alang sa pagpamaligya sa Europe sa 2018.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa mga bata ug mga hamtong nga adunay pagkawala sa panan-aw tungod sa mutation sa doble nga kopya sa RPE65 gene apan adunay igo nga gidaghanon sa mga buhi nga retinal cells.

Mga komento: Ang Luxturna usa ka AAV-based nga gene therapy nga gidumala pinaagi sa subretinal injection.Ang therapy sa gene naggamit sa AAV2 isip usa ka carrier sa pagpaila sa usa ka functional nga kopya sa normal nga RPE65 gene ngadto sa retinal cells sa pasyente, aron ang katugbang nga mga selula nagpahayag sa normal nga RPE65 nga protina aron mabayran ang depekto sa RPE65 nga protina sa pasyente, sa ingon nagpauswag sa panan-aw sa pasyente.

(7) Zolgensma

Kompanya: Gimugna sa AveXis, usa ka subsidiary sa Novartis.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa FDA sa Mayo 2019.

Mga timailhan: Pagtambal sa spinal muscular atrophy (Spinal Muscular Atrophy, SMA) nga mga pasyente ubos sa 2 ka tuig ang panuigon.

Mga komento: Ang Zolgensma usa ka gene therapy base sa AAV vector.Kini nga tambal mao ra ang usa ka higayon nga plano sa pagtambal alang sa spinal muscular atrophy nga gi-aprubahan alang sa pagpamaligya sa kalibutan.panid, usa ka hinungdanon nga pag-uswag.Kini nga gene therapy naggamit sa scAAV9 vector aron ipaila ang normal nga SMN1 nga gene ngadto sa mga pasyente pinaagi sa intravenous infusion, nga naghimo og normal nga SMN1 nga protina, sa ingon nagpauswag sa function sa apektadong mga selula sama sa motor neurons.Sa kasukwahi, ang SMA nga mga tambal nga Spinraza ug Evrysdi nanginahanglan balik-balik nga dosis sa taas nga yugto sa panahon, nga ang Spinraza gipangalagad ingon usa ka spinal injection matag upat ka bulan, ug Evrysdi, usa ka adlaw-adlaw nga oral nga tambal.

(8) Delytact

Kompanya: Gimugna sa Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Oras sa merkado: Kondisyonal nga pagtugot gikan sa Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare (MHLW) sa Hunyo 2021.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa malignant glioma.

Mga komento: Ang Delytact mao ang ika-upat nga produkto sa therapy sa gene sa oncolytic nga virus nga gi-aprubahan sa tibuuk kalibutan ug ang una nga produkto sa oncolytic nga virus nga gi-aprubahan alang sa pagtambal sa malignant nga glioma.Ang Delytact usa ka genetically engineered herpes simplex virus type 1 (HSV-1) oncolytic virus nga gimugna ni Dr. Todo ug mga kauban.Gipaila sa Delytact ang usa ka dugang nga mutation sa pagtangtang sa G207 genome sa ikaduhang henerasyon nga HSV-1, nga gipauswag ang pinili nga pagkopya sa mga selula sa kanser ug ang induction sa mga tubag sa resistensya nga anti-tumor, samtang gipadayon ang taas nga profile sa kaluwasan.Ang Delytact mao ang una nga ikatulo nga henerasyon nga oncolytic HSV-1 nga karon anaa sa clinical evaluation.Ang pag-apruba sa Delytact sa Japan gibase sa usa ka single-arm Phase 2 clinical trial.Sa mga pasyente nga adunay balik-balik nga glioblastoma, ang Delytact nakab-ot ang nag-unang katapusan sa usa ka tuig nga pagkaluwas, ug ang mga resulta nagpakita nga ang Delytact naghimo nga mas maayo kaysa G207.Kusog nga pagkopya ug mas taas nga kalihokan sa antitumor.Epektibo kini sa solidong mga modelo sa tumor lakip na ang suso, prostate, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectal, malignant nga peripheral nerve sheath tumor ug thyroid cancer.

(9) Upstaza

Kompanya: Gimugna sa PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Oras sa merkado: Giaprobahan sa EU sa Hulyo 2022.

Indikasyon: Alang sa kakulang sa aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC), gi-aprobahan alang sa pagtambal sa mga pasyente nga 18 ka bulan ang edad ug pataas.

Mga komento: Ang Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) usa ka in vivo gene therapy gamit ang adeno-associated virus type 2 (AAV2) isip vector.Ang pasyente nasakit tungod sa mutation sa gene nga nag-encode sa AADC enzyme.Ang AAV2 nagdala sa usa ka himsog nga gene nga nag-encode sa AADC enzyme.Ang terapyutik nga epekto nakab-ot sa porma sa genetic nga bayad.Sa teorya, ang usa ka dosis epektibo sa dugay nga panahon.Kini ang una nga gipamaligya nga gene therapy nga direktang gi-inject sa utok.Ang pagtugot sa pagpamaligya magamit sa tanan nga 27 nga estado nga miyembro sa EU, ingon man sa Iceland, Norway ug Liechtenstein.

(9) Roctavian

Kompanya: Gipalambo sa BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa EU kaniadtong Agosto 2022.

Indikasyon: Alang sa pagtambal sa mga hamtong nga mga pasyente nga adunay grabe nga hemophilia A nga wala’y kasaysayan sa FVIII factor inhibition ug AAV5 antibody negatibo.

Mga komento: Ang Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) naggamit sa AAV5 isip vector ug naggamit sa HLP nga tigpasiugda sa espesipiko sa atay sa tawo aron iduso ang ekspresyon sa human coagulation factor walo (FVIII) uban ang B domain nga gitangtang.Ang desisyon sa European Commission nga aprobahan ang pagbaligya sa valoctocogene roxaparvovec gibase sa kinatibuk-ang datos sa clinical development program sa tambal.Lakip niini, ang hugna III nga klinikal nga pagsulay nga GENEr8-1 nagpakita nga kung itandi sa datos sa tuig sa wala pa ang pagpalista, pagkahuman sa usa ka pagpuga sa valoctocogene roxaparvovec, ang mga hilisgutan adunay labi ka ubos nga tinuig nga rate sa pagdugo (ABR), dili kaayo kanunay nga paggamit sa recombinant factor VIII (F8) nga mga pagpangandam sa protina, o usa ka hinungdanon nga pagtaas sa kalihokan sa F8 sa dugo sa lawas.Pagkahuman sa 4 nga mga semana sa pagtambal, ang tinuig nga paggamit sa F8 sa mga sakop ug ang ABR nga nanginahanglan nga pagtambal gipakunhod sa 99% ug 84%, matag usa, usa ka hinungdanon nga kalainan sa istatistika (p<0.001).Ang profile sa kaluwasan paborable, nga walay mga subject nga nakasinati sa F8 factor inhibition, malignancy, o thrombotic side effects, ug walay mga seryoso nga dili maayo nga mga panghitabo nga may kalabutan sa pagtambal (SAEs) ang gitaho.

3. Gagmay nga nucleic acid nga mga tambal

(1) Vitravene

Kompanya: Dungan nga gimugna sa Ionis Pharma (kanhi Isis Pharma) ug Novartis.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA ug EU EMA sa 1998 ug 1999.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa cytomegalovirus retinitis sa HIV-positibo nga mga pasyente.

Mga komento: Ang Vitravene usa ka antisense nga oligonucleotide nga tambal ug ang una nga oligonucleotide nga tambal nga giaprobahan alang sa pagpamaligya sa kalibutan.Sa sinugdanan sa merkado, ang panginahanglan sa merkado alang sa anti-cytomegalovirus nga mga tambal dinalian kaayo;unya tungod sa pag-uswag sa aktibo kaayo nga antiretroviral therapy, ang gidaghanon sa mga kaso sa cytomegalovirus mikunhod pag-ayo.Tungod sa ubos nga panginahanglan sa merkado, ang tambal gipagawas kaniadtong 2002 ug 2006 Pag-atras sa mga nasud sa EU ug US.

(2) Macugen

Kompanya: Gi-co-develop sa Pfizer ug Eyetech.

Oras sa merkado: Giaprobahan alang sa paglista sa Estados Unidos niadtong 2004.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa neovascular edad-related macular degeneration.

Mga komento: Ang Macugen usa ka pegylated modified oligonucleotide nga tambal nga mahimong target ug igapos sa vascular endothelial growth factor (VEGF165 isoform), ug gidumala pinaagi sa intravitreal injection.

(3) Defitelio

Kompanya: Gipalambo ni Jazz.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa European Union sa 2013, ug giaprobahan sa FDA sa Marso 2016.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa hepatic venule occlusive nga sakit nga may kalabutan sa kidney o pulmonary dysfunction human sa hematopoietic stem cell transplantation.

Mga komento: Ang Defitelio usa ka tambal nga oligonucleotide, usa ka sinagol nga oligonucleotides nga adunay mga kabtangan sa plasmin.Gi-withdraw kini niadtong 2009 tungod sa komersyal nga mga rason.

(4) Kynamro

Kompanya: Gimugna sa Ionis Pharma ug Kastle.

Panahon sa pagpamaligya: Giaprobahan sa Estados Unidos isip usa ka ilo nga tambal sa 2013.

Para sa adjuvant nga pagtambal sa homozygous familial hypercholesterolemia.

Mga komento: Ang Kynamro usa ka antisense oligonucleotide nga tambal, usa ka antisense oligonucleotide nga nagpunting sa tawo nga apo B-100 mRNA.Ang Kynamro ipangalagad ingon 200 mg subcutaneously kausa sa usa ka semana.

(5) Spinraza

Kompanya: Gimugna sa Ionis Pharmaceuticals.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Disyembre 2016.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa spinal muscular atrophy (SMA).

Mga komento: Ang Spinraza (nusinersen) usa ka antisense oligonucleotide nga tambal.Mahimo mabag-o ni Spinraza ang RNA splicing sa SMN2 gene pinaagi sa pagbugkos sa splicing site sa SMN2 exon 7, sa ingon nagdugang ang produksiyon sa fully functional SMN protein.Niadtong Agosto 2016, ang BIOGEN Corporation migamit sa iyang opsyon aron makuha ang mga katungod sa tibuok kalibutan ni Spinraza.Gisugdan sa Spinraza ang una nga klinikal nga pagsulay sa mga tawo kaniadtong 2011. Sa 5 lang ka tuig, giaprobahan kini sa FDA kaniadtong 2016, nga nagpakita sa hingpit nga pag-ila sa FDA sa pagkaepektibo niini.Ang tambal gi-aprobahan alang sa pagpamaligya sa China kaniadtong Abril 2019. Ang tibuuk nga siklo sa pag-apruba sa Spinraza sa China wala’y 6 ka bulan.2 ka tuig ug 2 ka bulan ang milabay sukad ang Spinraza unang naaprobahan sa Estados Unidos.Ang ingon nga blockbuster langyaw nga talagsaon nga sakit bag-ong tambal naa sa Ang katulin sa paglista sa China paspas kaayo.Kini tungod usab sa "Notice on the Release of the First List of Overseas New Drugs Urgently Needed for Clinical Research" nga gi-issue sa Center for Drug Evaluation niadtong Nobyembre 1, 2018, nga nalakip sa unang batch sa 40 ka yawe nga langyaw nga bag-ong mga tambal alang sa accelerated review, ug niranggo sa Spinraza.

(6) Exondys 51

Kompanya: Gipalambo sa AVI BioPharma (sa ulahi giilisan og Sarepta Therapeutics).

Oras sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Setyembre 2016.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa Duchenne muscular dystrophy (DMD) nga adunay DMD gene mutation sa exon 51 skipping gene.

Mga komento: Ang Exondys 51 usa ka antisense oligonucleotide nga tambal.Ang antisense oligonucleotide mahimong mogapos sa exon 51 nga posisyon sa pre-mRNA sa DMD gene, nga moresulta sa pagkaporma sa hamtong nga mRNA.Ang pagtangtang, sa ingon partially pagtul-id sa mRNA reading frame, makatabang sa pasyente sa pag-synthesize sa pipila ka mga functional nga porma sa dystrophin nga mas mubo kaysa sa normal nga protina, sa ingon nagpauswag sa mga sintomas sa pasyente.

(7) Tegsedi

Kompanya: Gimugna sa Ionis Pharmaceuticals.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa European Union alang sa pagpamaligya sa Hulyo 2018.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR).

Mga komento: Ang Tegsedi usa ka antisense oligonucleotide nga tambal nga nagpunting sa transthyretin mRNA.Kini ang una nga gi-aprubahan nga tambal sa kalibutan alang sa pagtambal sa hATTR.Ang pamaagi sa pagdumala mao ang subcutaneous injection.Ang tambal nagpamenos sa produksiyon sa ATTR nga protina pinaagi sa pag-target sa mRNA sa transthyretin (ATTR), ug adunay maayo nga ratio sa benepisyo-risk sa pagtambal sa ATTR.Ang yugto sa sakit o ang presensya sa cardiomyopathy wala’y kalabotan.

(8) Onpattro

Kompanya: Gi-co-develop ni Alnylam ug Sanofi.

Oras sa merkado: Giaprobahan alang sa paglista sa Estados Unidos sa 2018.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR).

Mga komento: Ang Onpattro usa ka tambal nga siRNA nga nagpunting sa transthyretin mRNA, nga nagpamenos sa produksiyon sa protina sa ATTR sa atay ug ang pagtipon sa mga deposito sa amyloid sa peripheral nerves pinaagi sa pag-target sa mRNA sa transthyretin (ATTR)., sa ingon makapauswag ug makapahupay sa mga sintomas sa sakit.

(9) Givlaari

Kompanya: Gimugna sa Alnylam Corporation.

Oras sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Nobyembre 2019.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa acute hepatic porphyria (AHP) sa mga hamtong.

Mga komento: Ang Givlaari usa ka tambal nga siRNA, ang ikaduha nga tambal nga siRNA nga gi-aprobahan sa pagpamaligya pagkahuman sa Onpattro.Ang tambal gipangalagad subcutaneously ug gipunting ang mRNA alang sa pagkadaot sa ALAS1 nga protina.Ang binulan nga pagtambal sa Givlaari mahimo nga kamahinungdanon ug padayon nga makunhuran ang lebel sa ALAS1 sa atay, sa ingon makunhuran ang lebel sa neurotoxic ALA ug PBG sa normal nga range, sa ingon Mahupay ang mga sintomas sa sakit sa pasyente.Gipakita sa datos nga ang mga pasyente nga gitambalan sa Givlaari adunay 74% nga pagkunhod sa gidaghanon sa mga flare sa sakit kumpara sa grupo sa placebo.

(10) Vyondys53

Kompanya: Gimugna sa Sarepta Therapeutics.

Panahon sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Disyembre 2019.

Indikasyon: Alang sa pagtambal sa mga pasyente sa DMD nga adunay dystrophin gene exon 53 splice mutation.

Mga komento: Ang Vyondys 53 usa ka antisense oligonucleotide nga tambal.Gipunting sa tambal nga oligonucleotide ang proseso sa splicing sa dystrophin mRNA precursor.Sa dili direkta nga proseso sa dystrophin mRNA precursor, ang external Exon 53 partially spliced ​​out, ie wala diha sa hamtong nga mRNA, ug gidisenyo sa paghimo sa usa ka truncated apan sa gihapon functional dystrophin protina, sa ingon sa pagpalambo sa ehersisyo kapasidad sa mga pasyente.

(11) Waylivra

Kompanya: Gimugna sa Ionis Pharmaceuticals ug sa iyang subsidiary nga Akcea Therapeutics.

Oras sa merkado: Giaprobahan sa European Medicines Agency (EMA) sa Mayo 2019.

Indikasyon: Ingon usa ka adjunctive therapy sa usa ka kontrolado nga pagkaon sa mga hamtong nga pasyente nga adunay familial chylomicronemia syndrome (FCS).

Mga komento: Ang Waylivra usa ka antisense oligonucleotide nga tambal, nga mao ang una nga tambal nga gi-aprobahan alang sa pagtambal sa FCS sa kalibutan.

(12) Levio

Kompanya: Gipalambo ni Novartis.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa EU kaniadtong Disyembre 2020.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa mga hamtong nga panguna nga hypercholesterolemia (heterozygous familial ug non-familial) o mixed dyslipidemia.

Mga komento: Ang Leqvio usa ka siRNA nga tambal nga nagpunting sa PCSK9 mRNA.Kini ang labing una nga terapiya sa siRNA nga nagpaubos sa kolesterol (LDL-C) sa kalibutan.Ang pamaagi sa pagdumala mao ang subcutaneous injection.Ang tambal naglihok pinaagi sa RNA interference sa pagpaubos sa lebel sa protina sa PCSK9, nga sa baylo nagpaubos sa lebel sa LDL-C.Gipakita sa datos sa klinika nga ang Leqvio makapakunhod sa LDL-C sa gibana-bana nga 50% sa mga pasyente kansang lebel sa LDL-C dili makunhuran sa target nga lebel bisan pa sa labing taas nga gitugotan nga dosis sa mga statin.

(13) Oxlumo

Kompanya: Gimugna sa Alnylam Pharmaceuticals.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa EU kaniadtong Nobyembre 2020.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa panguna nga hyperoxaluria type 1 (PH1).

Mga komento: Ang Oxlumo usa ka siRNA nga tambal nga nagpunting sa hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, nga gipadapat sa subcutaneously.Ang tambal gihimo gamit ang pinakabag-o nga gipaayo nga stabilization nga kemikal nga ESC-GalNAc conjugation nga teknolohiya sa Alnylam, nga makapahimo sa subcutaneously nga gipangalagad nga mga siRNA nga adunay labi nga pagpadayon ug kaepektibo.Gipunting sa tambal ang pagkadaot o pagdili sa hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, gipakunhod ang lebel sa glycolate oxidase sa atay, ug dayon gikonsumo ang substrate nga gikinahanglan alang sa paggama sa oxalate ug gikunhuran ang produksiyon sa oxalate aron makontrol ang pag-uswag sa sakit ug mapaayo ang mga sintomas sa sakit sa mga pasyente.

(14) Viltepso

Kompanya: Gipalambo sa NS Pharma, usa ka subsidiary sa Nippon Shinyaku.

Panahon sa merkado: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Agosto 2020.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa Duchenne muscular dystrophy (DMD) nga adunay DMD gene mutation sa exon 53 skipping gene.

Mga komento: Ang Viltepso usa ka tambal nga phosphorodiamide morpholino oligonucleotide.Kini nga oligonucleotide nga tambal mahimong mogapos sa exon 53 nga posisyon sa pre-mRNA sa DMD gene, nga moresulta sa pagporma sa hamtong nga mRNA.Ang exon partially gikuha, sa ingon partially pagtul-id sa mRNA reading frame, pagtabang sa pasyente sa synthesize sa pipila ka functional porma sa dystrophin nga mas mubo pa kay sa normal nga protina, sa ingon pagpalambo sa mga sintomas sa pasyente.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Kompanya: Gimugna sa Alnylam Pharmaceuticals.

Oras sa pagpamaligya: Giaprobahan sa FDA kaniadtong Hunyo 2022.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa mga hamtong nga hereditary transthyretin amyloidosis nga adunay polyneuropathy (hATTR-PN).

Mga komento: Ang Amvuttra (Vutrisiran) usa ka siRNA nga drug targeting transthyretin (ATTR) mRNA, nga gidumala pinaagi sa subcutaneous injection.Ang Vutrisiran gidisenyo base sa Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc conjugated delivery platform nga adunay dugang nga potency ug metabolic stability.Ang pag-apruba sa terapiya gibase sa 9 ka bulan nga datos gikan sa Phase III clinical study niini (HELIOS-A), nga adunay kinatibuk-ang resulta nga nagpakita nga ang therapy nagpauswag sa mga sintomas sa hATTR-PN, nga adunay labaw sa 50% sa mga pasyente nga nagbalikbalik o mihunong sa pag-uswag.

4. Ubang mga tambal sa gene therapy

(1) Rexin-G

Kompanya: Gimugna sa Epeius Biotech.

Panahon sa pagpamaligya: Giaprobahan sa Philippine Food and Drug Administration (BFAD) niadtong 2005.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa mga advanced nga kanser nga makasugakod sa chemotherapy.

Mga komento: Ang Rexin-G usa ka gene-loaded nanoparticle injection.Gipaila niini ang cyclin G1 mutant gene ngadto sa mga target cell pinaagi sa retroviral vector aron espesipikong makapatay sa mga solidong tumor.Ang pamaagi sa administrasyon mao ang intravenous infusion.Isip usa ka tambal nga gitumong sa tumor nga aktibong nangita ug nagguba sa mga selula sa kanser sa metastatic, kini adunay piho nga epekto sa mga pasyente nga dili epektibo batok sa ubang mga tambal sa kanser, lakip ang gipunting nga mga biologic.

(2) Neovasculgen

Kompanya: Gimugna sa Human stem cell institute.

Oras sa paglista: Giaprobahan sa paglista sa Russia niadtong Disyembre 7, 2011, ug dayon gilista sa Ukraine niadtong 2013.

Mga timailhan: Alang sa pagtambal sa peripheral arterial nga sakit, lakip na ang grabe nga limb ischemia.

Mga komento: Ang Neovasculgen usa ka DNA plasmid-based gene therapy diin ang vascular endothelial growth factor (VEGF) 165 nga gene gitukod sa usa ka plasmid backbone ug gibutang sa mga pasyente.

(3) Collategene

Kompanya: Gi-co-develop sa Osaka University ug mga kompanya sa venture capital.

Oras sa paglista: Giaprobahan sa Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare alang sa paglista sa Agosto 2019.

Pagtambal sa grabe nga ubos nga tumoy ischemia.

Mga komento: Ang Collategene usa ka plasmid-based gene therapy, ang unang lumad nga Japanese nga gene therapy nga tambal nga gihimo sa AnGes.Ang nag-unang sangkap niini nga tambal mao ang hubo nga plasmid nga adunay sulud nga pagkasunod-sunod sa gene sa human hepatocyte growth factor (HGF).Kung ang tambal gi-injected sa mga kaunuran sa ubos nga mga bukton, ang gipahayag nga HGF magpasiugda sa pagporma sa bag-ong mga ugat sa dugo sa palibot sa mga occluded nga mga ugat sa dugo.Gipamatud-an sa mga klinikal nga pagsulay ang pagkaepektibo niini sa pagpauswag sa mga ulser.

KATAPUSAN